重磅！国产新冠治疗药物“民得维“获批上市

“家里的老人有基础疾病，放开后就一直在寻找购买Paxlovid的渠道”。不少网友表示，“希望能够给有80岁以上老人的家庭提供购买辉瑞特效药的渠道”，这也是抢购Paxlovid群体最为主要的诉求。

“Paxlovid一盒炒到一万元，今天有人问我印度版要不要，2600一盒，仿制药我都担心买到假的。”除了售价高昂，如何找到靠谱的购买渠道同样是很多家庭亟待解决的难题。

因价格昂贵、一药难求，辉瑞的Paxlovid一度被推上舆论的风口浪尖。如今，国产抗新冠病毒药物民得维（VV116）获批上市，国内患者也随之拥有了更多的用药选择。

近日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准上海旺实生物医药科技有限公司申报的1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维；商品代号：VV116）上市。

该药物为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。患者需要在医师指导下严格按说明书用药。

当地时间2020年2月11日，为期两天的“科研路线图：新型冠状病毒全球研究与创新论坛”由世界卫生组织和“全球传染病防控研究合作组织”共同举办。世卫组织总干事谭德塞博士在记者会上宣布，将新冠感染这一疾病命名为“COVID-19”。

随后，国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组（CSG）在预印本网站 medRxiv 上发表了最新关于新型冠状病毒命名的论文，将新冠病毒正式命名为“SARS-CoV-2”。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）会引起多种急性感染后综合征，包括认知障碍、呼吸困难、疲劳、头痛以及味觉或嗅觉丧失。

COVID-19是一种急性传染病，在SARS-CoV-2感染的早期阶段，使用口服生物利用度高（生物利用度：揭示药物吸收规律的药代动力学概念，即药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的程度与速度）的抗病毒药物，更有利于完善非住院患者的早期给药，防止病情进展为严重疾病。

目前，几种口服生物利用度高的抗SARS-CoV-2药物已被批准临床使用。其中， Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）和莫诺拉韦可以有效降低轻度至中度COVID-19患者发展为重症COVID-19或死亡的风险。

不过，以上药物在临床治疗中绝非尽善尽美。

首先，尽管在初始治疗中治愈率较高，服用Paxlovid和莫诺拉韦治疗的患者可能经历反弹性COVID-19感染。其次，新型冠状病毒的不断变异正挑战着这些小分子抗病毒药物的有效率。再者，商业化的抗病毒药物售价十分昂贵。

可以说，随着全球病例和死亡人数的不断增加，加之治疗选择的极度有限性，在控制COVID-19方面，人们对有效口服抗病毒药物的医疗需求并未得到满足。

VV116的作用机制

VV116（JT001）是我国自主研发的一款新型口服核苷类抗新冠病毒RdRp抑制剂。作为RDV母体核苷的氘代三异丁酸酯前药，VV116在体内可以迅速代谢成母体核苷（116-N1）。而116-N1在细胞内又能转化为核苷三磷酸活性形式，这会干扰SARS-CoV-2的RNA依赖性RNA聚合酶的功能，从而起到抗病毒作用。

图1 VV116的作用机制

是不是每个字都认识，连在一起一句话也看不懂？

问题不大，一句话总结：VV116可有效抗新冠病毒。

VV116的药代动力学

VV116口服后迅速达到血浆116-N1峰值浓度（中位数T_max1.00–2.50 小时）。在单次递增剂量研究中，AUC 和 C_max在25-800mg的剂量范围内以近似剂量比例的方式增加。给药后0–72 h尿中116-N1排泄分数为53.6%，粪便中116-N1和VV116排泄分数为5.25%，表明VV116主要以代谢物116-N1的形式经肾脏排泄。

表1 单剂量VV116后各剂量组116-N1的主要PK参数

同上，一句话总结：VV116疗效强、毒副作用小、安全性高。

VV116 vs Paxlovid：疗效不相上下

在一项发表在新英格兰杂志的VV116与Paxlovid头对头比较、非劣效性、观察者设盲的3期随机试验中，有症状的轻度至中度且进展风险高的COVID-19患者，被分配接受VV116或Paxlovid的为期5天的疗程。

VV116的口服剂量为第1天每12小时服用600毫克，第2-5天每12小时服用300毫克。Paxlovid的口服剂量为5天内每12小时服用300毫克Nirmatrelvir+100毫克Ritonavir。主要结局终点是截至第28天时，至持续临床康复的时间。

在最终分析中，VV116治疗组与Paxlovid治疗组在至症状持续缓解的时间和至SARS-CoV-2检测首次呈阴性的时间没有显著差异，风险比为1.17(95%可信区间，1.01~1.35；下限>0.8)。

VV116 vs Paxlovid：VV116不良反应更少

研究发现，在28天的随访中，接受VV116治疗的患者报告的不良事件比接受Paxlovid治疗的患者少(67.4% vs. 77.3%)，3级或4级不良事件也更少(2.6% vs. 5.7%)见表2。

Paxlovid组有2例参与者报告了2起严重不良事件(急性脑梗死和原有间质性肺疾病恶化)。VV116有组1例参与者报告了1起严重不良事件，该参与者因RT-PCR检测SARS-CoV-2重复阳性而再次入院。

最常报告的不良事件(发生于两组≥5%的参与者)包括味觉障碍(VV116组3.6%，Paxlovid组25.8%)、高甘油三酯血症(分别为10.7%和20.9%)和高脂血症(3.1%和9.6%)。

与可以同多种药物发生药物相互作用的Paxlovid不同，VV116既不抑制也不诱导主要药物代谢酶，同样不抑制主要药物转运蛋白，因此与伴随药物相互作用的可能性较小。

表2 VV116 vs Paxlovid的不良反应情况

根据积极的临床试验结果，VV116已在乌兹别克斯坦获紧急使用授权批准用于治疗COVID-19。VV116的获批上市，将有效减轻新冠病毒对人民生命健康的威胁，在我国疫情防控救治体系中发挥重要作用。

（编辑/杨美云 通讯员/简文杨、唐小雨 图片/医院供图）